Inhibidor de la BCL-2

Bcl-2 familia de proteínas primero descubierto en células B lymphomain de cromosómicas translocaciones tienen Nº 14, 18, es una proteína de gene de translocación de linfoma. Este típico translocaciones cromosómicas pueden ocurrir en el 70-95% del linfoma folicular. Una de las características más importantes de cáncer que no sigue el programa de muerte normal de las células (apoptosis) y la proliferación excesiva. En el proceso de apoptosis, Bcl-2 familia proteínas juegan un papel importante. Bcl-2 familia de proteínas es importante en la regulación de la integridad de la membrana mitocondrial externa (OMM), en la vía intrínseca de apoptosis y determina la sensibilidad de la respuesta apoptótica de las células. Mientras tanto, el estudio profundo de los miembros de la familia Bcl-2, proporcionar objetivos para el desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer.
El pasado, muchos productos naturales son considerados potenciales inhibidores Bcl-2, como la antimicina A (AMA). Se informa que en el tratamiento de cáncer de riñón humano, AMA es capaz de aumentar la expresión del DR5, inhibe la expresión de Bcl-2 y mejorar inducen apoptosis relacionada con el factor de necrosis tumoral apoptosis inducida por el ligando. Base de la celidonia es un alcaloide de la planta, que puede interrumpir la formación de Bcl-xl / Bax complejo, inhibiendo el crecimiento del tumor, a través de la activación de la vía mitocondrial, celidonia base regular la expresión de la proteína Bcl-2 familia para inducir apoptosis. Los estudios han demostrado que una dosis de CHE (chelerythrine cloruro, cloruro base celidonia) puede dañar el potencial de la membrana mitocondrial, liberación de citocromo C, activación de caspasa-3 y poly escote de polimerasa de ADP-ribosa para inducir apoptosis.
Inhibidores bcl-2, sin duda, se convertirá en un campo de investigación caliente de medicamentos contra el cáncer, la aplicación de técnicas de ordenador para el diseño, proyección u optimizados para Bcl-2 como un objetivo para inhibidores de moléculas pequeñas en comparación con los métodos convencionales presentan ciertas ventajas. Sobre la base de futuras investigaciones sobre el mecanismo de apoptosis de células tumorales, rompiendo la resistencia a la investigación futura es el desarrollo de fármacos antitumorales todavía difícil.


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